24歲的徐清（化名）從未踢過一場足球，盡管他房間里貼滿了球隊海報。作為血友病B患者，他常年戴著護膝，每周至少注射三次凝血因子，一年100多針維系著脆弱的生活平衡。
血友病B是一種由于凝血因子Ⅸ基因缺陷引起的X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，患者要時刻防止出血風險，常被稱為“玻璃人”，因為，他們的人生宛如脆弱的玻璃藝術品，輕輕一觸，便可能支離破碎。
傳統(tǒng)治療要求患者終身定期輸注凝血因子Ⅸ，且需每周多次靜脈注射?！霸胶竺?，血管不夠用了。”徐清坦言，病友們急需更有效的治療藥物。
好消息在2025年4月迎來。國家藥監(jiān)局官網(wǎng)更新了公告，讓中國數(shù)萬名血友病B患者看到了終結(jié)終生注射治療的希望——波哌達可基注射液（商品名：信玖凝?）正式獲批上市，該藥物是我國首個腺相關病毒（AAV）基因治療產(chǎn)品，用于中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏癥）成年患者的治療。
據(jù)信念醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席科學家肖嘯博士介紹，國產(chǎn)的波哌達可基注射液使用工程化改造的AAV843載體，實現(xiàn)了更高的肝臟靶向性和更快的基因表達速度——臨床數(shù)據(jù)顯示，患者在單次給藥后第三天即可檢測到凝血因子Ⅸ活性顯著提升，一周內(nèi)即達峰值，且該表達水平能穩(wěn)定長期表達。相比之下，全球首款獲批的AAV基因治療藥物Hemgenix（由CSL/UniQure開發(fā)）歷經(jīng)20年研發(fā)，患者在接受治療后仍需短暫輔助使用凝血因子，以應對初期表達量不足的情況。
“我們的劑量是Hemgenix的四分之一，同時平均因子活性高于50%，而且生產(chǎn)效率對比國外同類產(chǎn)品大幅提高?！毙[博士強調(diào)。
盡管如此，波哌達可基注射液的定價仍需兼顧多方考量——血友病B患者群體較小、支付能力有限，如何平衡研發(fā)投入與商業(yè)回報，成為商業(yè)化過程中需要積極探索的核心課題。
血友病B患者往往終生伴隨自發(fā)出血傾向。因為反復長期出血導致骨關節(jié)病變，很多患者會發(fā)展到關節(jié)畸形，最終喪失工作能力和生活能力。
流行病學數(shù)據(jù)顯示，我國血友病的患病率為2.73/10萬。在男性人群中，血友病B的發(fā)病率為1/25000。血友病B按凝血因子IX的缺乏程度分為輕型、中間型和重型，其中，中間型和重型的占比約82.5%。為幫助這群患者實現(xiàn)更好的生活，近年來，AAV（腺相關病毒）基因治療一度被視為“治愈”遺傳性疾病的希望之光。
放眼國外AAV基因治療領域，一些產(chǎn)品獲批上市后不俗的市場表現(xiàn)，也展現(xiàn)出基因療法的巨大潛力。
“此前獲批的藥物均采用第一代技術，即使用天然AAV血清型作為遞送系統(tǒng)。該遞送系統(tǒng)雖能夠感染多種細胞，但同時也可能導致脫靶現(xiàn)象，即藥物可能到達非預期的器官?！毙[博士指出，“業(yè)界正翹首以待所謂的第二代或第三代基因治療藥物?！?span style="display:none">Ik2即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com
目前，通過基因工程手段，科學家們對AAV的外殼進行了改造，以實現(xiàn)“開不同鎖用不同鑰匙”的目標。
例如，波哌達可基注射液的遞送載體經(jīng)過工程化改造，具有肝臟靶向性。由于正常人體通過肝臟分泌凝血因子Ⅸ，波哌達可基注射液采用經(jīng)過篩選和優(yōu)化后的AAV843載體，經(jīng)靜脈注射后，可精準靶向并在肝臟內(nèi)富集，長期穩(wěn)定高位表達凝血因子IX，且基因表達迅速。
血友病的傳統(tǒng)療法需要頻繁進行靜脈注射，且因子水平會隨著外源性凝血因子的半衰期而波動，部分患者還會面臨產(chǎn)生抑制物的風險，導致治療效果下降，這些痛點長期困擾著患者和臨床醫(yī)生。而有了基因治療，患者將有望通過接受單次給藥，在降低出血風險和關節(jié)損傷風險的基礎上，告別需要終生頻繁靜脈注射的困境，使血友病的治療目標進一步提升。
肖嘯博士在采訪中介紹了一位內(nèi)蒙古臨床患者的案例。該患者體內(nèi)原本凝血因子IX活性近乎為零，接受治療后快速升至正常水平。該患者后來在未接受任何凝血因子輸注的情況下，順利完成全膝關節(jié)置換手術，手術中患者止血表現(xiàn)和正常人完全一樣，術后15天凝血指標穩(wěn)定，刀口愈合良好。該案例被《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道，成為全球醫(yī)學史上的里程碑。
2022年，波哌達可基注射液被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入“突破性治療品種”名單。此外，波哌達可基注射液于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的孤兒藥認定（ODD），于2024年獲得FDA兒科罕見病資格認定（RPDD）以及歐洲藥品管理局（EMA）先進治療藥物分類認證（ATMP）。
研發(fā)成本高昂、患者支付能力有限、規(guī)?；a(chǎn)難度大，始終是罕見病治療藥物在全球范圍內(nèi)面臨的主要挑戰(zhàn)。目前我國基本醫(yī)療保險參保率鞏固在95%左右，但在罕見病方面，由于罕見病藥物的研發(fā)成本與常見病相似，但罕見病患者數(shù)量較少，導致單個患者的單次治療經(jīng)濟負擔更重，因此相應的保障體系仍待進一步完善。
蔻德罕見病中心創(chuàng)始人黃如方表示：“其實，許多罕見病藥物在中國的售價已經(jīng)是全球最低了，即便如此，我們?nèi)詫⒚媾R不少挑戰(zhàn)。若醫(yī)保、商保及惠民保等多方面支付體系能夠得到創(chuàng)新和完善，基因治療、細胞治療等創(chuàng)新藥物的可及將有望取得突破?！?span style="display:none">Ik2即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com
中國政府始終秉持“以人民健康為中心”的發(fā)展理念，將罕見病防治納入“健康中國”戰(zhàn)略整體布局，近年來通過一系列政策舉措，提升了罕見病藥物可及性，減輕了患者家庭經(jīng)濟壓力，更激發(fā)了醫(yī)藥創(chuàng)新活力。
實際上，面對當前的商業(yè)化挑戰(zhàn)，信念醫(yī)藥已經(jīng)在積極探索多元化路徑，加速推動這一創(chuàng)新療法快速落地。
基因治療血友病的最大優(yōu)勢在于“單次治療、長期獲益”的治療效果。通過靜脈注射攜帶正常凝血因子IX基因的AAV病毒載體，只需要一次治療，患者肝臟細胞就可持續(xù)表達凝血因子Ⅸ。
根據(jù)注冊臨床研究，中重度血友病B成年患者接受治療后隨訪52周時數(shù)據(jù)顯示，其年化出血率（ABR）均值為0.6，平均凝血因子IX活性達到55.08 IU/dL（基于SynthaSIL aPTT試劑的一期法），凝血因子IX藥物的平均輸注次數(shù)從治療前的58.2次/年降至治療后的2.9次/年，且約80.8%的患者治療后未出現(xiàn)出血事件，所有受試者均無嚴重不良事件發(fā)生。此外，在研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）中用于治療血友病B成年患者出血的4-5年隨訪相關研究數(shù)據(jù)顯示，所有受試者最后一次隨訪凝血因子IX活性的平均值（±標準差）為40.4 (±23.23) %。長期隨訪期間，90%的受試者凝血因子IX持續(xù)穩(wěn)定較高表達，未發(fā)生出血事件，且完全停止了外源性凝血因子IX產(chǎn)品的替代治療。
據(jù)悉，國產(chǎn)波哌達可基注射液單瓶價格為9萬3千元人民幣。根據(jù)說明書，每位患者治療的具體用藥量（即瓶數(shù)）按照患者體重計算，例如70kg體重的處方用量是44瓶。
為使更多血友病B患者盡快享受到基因治療“單次治療、長期獲益”的創(chuàng)新成果，今年7月8日，北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會發(fā)起并運行“友”愛相助——血友病慈善援助項目，向符合項目條件的援助對象援助波哌達可基注射液，用于減輕血友病B患者經(jīng)濟負擔，幫助患者實現(xiàn)正常生活的愿望。針對符合申請條件且審核通過后成功入組的血友病B患者，根據(jù)醫(yī)囑進行單次治療過程中，只需自費購買30瓶藥品，高于30瓶以上的治療藥物，將由此公益項目免費援助支持；因此患者自付的治療費用最高不會超過279萬元。
除公益基金會的慈善援助之外，在國家全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案指引下，武田與信念醫(yī)藥正在積極協(xié)同多方力量探索通過多元支付、療效保險等模式，進一步改善患者可及。不僅旨在打破“治療可及性”與“支付能力”之間的壁壘，更希望從根本上緩解患者因費用問題而面臨的治療困境，讓更多中國患者能夠安心接受規(guī)范治療，真正享受到醫(yī)療進步帶來的實惠。
在黃如方看來，血友病B基因療法與常規(guī)治療相比，有著一次性支付與年度支付的差異。從長遠視角審視，基因治療相比預防治療，有著“效果更好、成本更低”的優(yōu)勢；而與按需治療相比，雖然成本較高、但是療效也更好，能減少長期治療及并發(fā)癥相關成本。此外，由于基因治療具有“單次治療、長期有效”的特點，如果能讓患者重新回歸生活，甚至像正常人一樣工作學習、融入社會，產(chǎn)生的社會價值將是不可估量的。
同時，此次波哌達可基注射液的上市也是一大突破，它意味著中國的原研藥正在不斷融入全球藥物研發(fā)之中?！耙环矫?，過去大部分創(chuàng)新藥物由跨國公司研發(fā)，但現(xiàn)在中國公司也開始做出貢獻，無論是細胞療法、基因療法還是抗體藥物，中國本土公司展現(xiàn)出強勁的實力；另一方面，中國藥企的入局和研發(fā)成功，將對全球罕見病藥物的定價體系產(chǎn)生顛覆性影響，未來這些基因治療將形成中國血友病基因治療的新格局?！秉S如方指出。
當徐清的手機彈出血友病B基因治療藥物上市新聞推送時，他剛剛完成本周第三次凝血因子注射。凝視著布滿針孔的手背，他首次放任自己憧憬：或許有一天，能真正漫步于綠茵場上。
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