肺癌，這一惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率及死亡率均高居榜首，堪稱頭號癌癥“殺手”。非小細胞肺癌（NSCLC）作為最常見的肺癌類型，其五年生存率僅為20%，而對于那些攜帶EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR Exon20ins）的患者而言，這一數(shù)字更是低至不足10%。其中，更是有25%～40%的EGFR突變患者疾病進展后因身體狀況等原因而無法進入二線治療。
亞洲人群中肺癌EGFR突變的發(fā)生率居首，故針對EGFR的靶向藥物曾被譽為“上帝贈予東方的禮物”。對于這類患者而言，為追求更長的生存期，在初始治療階段為患者選擇更加有效的治療方案至關重要。
中山大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科副主任、中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會肺癌工作委員會委員唐可京教授
談及肺癌的診治現(xiàn)狀，中山大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科副主任、中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會肺癌工作委員會委員唐可京教授表示，肺癌在中國的發(fā)病率與死亡率持續(xù)攀升，使其成為新一代的“癌王”。目前，肺癌以每年106萬的新發(fā)病例數(shù)、73萬的死亡病例數(shù)，位居我國惡性腫瘤之首。若要顯著提高肺癌患者的五年生存率，關鍵在于積極推行早篩早診。如今，臨床強調(diào)對高危人群進行低劑量螺旋CT篩查，這些人群包括45歲以上有長期重度吸煙史，或有石棉、氡、鈹、鈾等職業(yè)暴露的人群等。然而，也要注意螺旋CT靈敏度高，要避免對CT發(fā)現(xiàn)的肺部小結節(jié)過度診療，尤其是小于8毫米的結節(jié)，因為絕大多數(shù)是良性的；即使是原位癌，其實也不建議手術，可以隨訪觀察有無增大趨勢。因此，精準篩查與科學評估是提升肺癌早期診斷準確性的關鍵所在。
“藥物研發(fā)的進步同樣對肺癌預后的改善起到了關鍵作用。過去，肺癌的治療僅限于化療，不但療效欠佳，并且毒性較大，以至于患者談化療色變，甚至拒絕化療。近年來，肺癌成為所有腫瘤中最受益于靶向治療的癌種，目前已有10個可靶向治療的驅(qū)動基因突變。例如，EGFR Exon20ins患者，過去只能依靠化療，預后不佳，現(xiàn)在則有非常有效的靶向治療藥物”唐可京教授說道。
重塑肺癌治療格局
隨著精準醫(yī)學的發(fā)展，肺癌治療已經(jīng)進入分子分型時代。唐可京教授介紹，EGFR Exon20ins作為罕見突變，既往存在檢測難度大、治療選擇有限等挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的一、二代EGFR-TKI對此突變療效不佳，三代的部分藥物的療效尚在評估中，故既往一線治療方案主要是化療，其中位無進展生存期（mPFS）僅4-6個月，患者面臨快速進展風險。
近年來，隨著對EGFR Exon20ins認識的加深以及抗腫瘤藥物研發(fā)的進展，國內(nèi)于2023年8月批準了首個靶向藥物——舒沃替尼，但目前的適應證僅限于二線治療。長期以來，針對這一突變尚無有效的一線治療方案。這意味著，EGFR Exon20ins晚期NSCLC患者的一線治療仍存在非常大的未被滿足的治療需求，亟待更多創(chuàng)新療法填補這一空白。
“埃萬妥單抗是全球肺癌領域的第一個雙特異性抗體，其作用機制與過往藥物不同?！碧瓶删┙淌诮忉尩?，針對EGFR Exon20ins這一特殊突變，傳統(tǒng)EGFR-TKI面臨顯著挑戰(zhàn)——突變改變了EGFR蛋白藥物結合口袋的空間結構，形成了空間位阻，極大限制了傳統(tǒng)EGFR-TKI的進入和抑制作用。而埃萬妥單抗作為雙特異性抗體，可同時與腫瘤細胞表面的EGFR和MET受體結合，阻斷這些受體的信號傳導通路；同時結合也會誘導這些受體的內(nèi)化和降解；此外埃萬妥單抗可募集免疫效應細胞，具有免疫細胞導向活性。這些多重、復雜的抗腫瘤機制，是埃萬妥單抗良好療效的先決條件。
埃萬妥單抗的全球臨床研發(fā)路徑也呈現(xiàn)出清晰的遞進態(tài)勢。該藥物于2021年5月首先獲得美國FDA加速批準用于EGFR Exon20ins晚期NSCLC患者的二線治療，臨床數(shù)據(jù)顯示，其單藥用于二線的mPFS達到6.9個月，中位總生存期（mOS）達到23個月。此外，在國際多中心Ⅲ期PAPILLON研究中，埃萬妥單抗聯(lián)合化療一線治療EGFR Exon20ins的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的mPFS為11.4個月，顯著優(yōu)于化療組的6.7個月，降低疾病進展或死亡風險達60%。這一突破性數(shù)據(jù)為患者的一線治療提供了新的治療標準，并于2024年3月獲得美國FDA批準用于一線治療。
PAPILLON研究中接受埃萬妥單抗聯(lián)合化療的中國患者的mPFS達到12.3個月，相較化療組的6.7個月實現(xiàn)翻倍延長，疾病進展或死亡風險顯著降低53%，證明中國亞組的療效數(shù)據(jù)與全球研究人群高度一致?！鞍Ｈf妥單抗聯(lián)合化療是目前唯一在EGFR Exon20ins晚期NSCLC一線治療中展現(xiàn)出全面優(yōu)勢的方案，ｍPFS和客觀緩解率（ORR）均遠超單純化療。我們中心參加PAPILLON臨床研究的患者在接受兩程埃萬妥單抗聯(lián)合化療后，影像學復查即顯示腫瘤顯著縮小?！碧瓶删┙淌谡f。
銳珂?正式在中國上市
也是在近日，強生公司宣布，該創(chuàng)新肺癌治療藥物銳珂?（埃萬妥單抗注射液）正式在華上市。銳珂?與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合給藥，可用于經(jīng)檢測確認攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療。此適應癥的獲批將重塑我國對于該突變肺癌患者的一線治療格局。
聯(lián)合治療成趨勢
在精準醫(yī)學快速發(fā)展的背景下，聯(lián)合治療策略已成為EGFR突變NSCLC的重要治療方向。近年來，多項關鍵臨床研究為此提供了有力證據(jù)。
根據(jù)近期在2025年歐洲肺癌大會（ELCC）上更新的MARIPOSA研究結果，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼（Lazertinib）一線治療EGFR經(jīng)典突變患者的OS（總生存期）相比現(xiàn)在的標準療法奧希替尼延長至少一年以上，在生存期上獲得了顯著性的優(yōu)勢。此外，在控制顱內(nèi)病灶方面聯(lián)合治療也表現(xiàn)優(yōu)異，3年顱內(nèi)無進展患者的比例為36%對比18%，顯示出該聯(lián)合療法的巨大潛力。美國FDA也于2024年8月批準該聯(lián)合療法用于EGFR突變（19del或L858R突變）晚期NSCLC患者的一線治療。
“聯(lián)合治療確實能顯著提升患者生存獲益，但仍需個體化考量?！碧瓶删┙淌谥赋?，臨床上聯(lián)合治療方案的選擇通常需綜合評估三個關鍵因素，一是腫瘤負荷、轉(zhuǎn)移部位和基因共突變情況（如伴隨TP53等抑癌基因突變），二是患者的體力狀況（PS評分），三是患者和家人的治療意愿和經(jīng)濟承受能力。對于腫瘤負荷較大或存在基因共突變的患者，聯(lián)合治療往往能帶來更優(yōu)療效。
在NSCLC治療領域，特別是對于腫瘤分期為Ⅲ期的患者，多學科團隊（MDT）診療模式已成為臨床實踐的重要共識。這一治療理念與當前腫瘤的綜合治療模式的發(fā)展趨勢一脈相承，進一步體現(xiàn)了腫瘤治療向精準化、個體化方向的大步邁進。
唐可京教授指出：“在肺癌全程管理中，MDT協(xié)作診療扮演著至關重要的角色?！币粋€高效的多學科團隊需要具備三個核心要素：首先是專家實力，各學科成員都應是領域內(nèi)的頂尖專家；其次是協(xié)作文化，需要建立開放、平等的討論氛圍；最后是決策機制，要避免任何單一學科主導治療選擇。這種協(xié)作模式能夠最大限度整合各學科優(yōu)勢，為患者制定最優(yōu)的治療方案。
“我們見過不少患者，在外院接受不規(guī)范的治療后或因療效不佳或因出現(xiàn)嚴重的不良反應轉(zhuǎn)至我們醫(yī)院。”唐可京教授舉例說明，“因為從一開始沒有選擇正確的診治方案，患者也因此失去了最佳的治療時機，實在令人惋惜。”隨著創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn)，MDT診療模式也在不斷豐富，再結合人工智能突飛猛進的發(fā)展，未來將為精準治療決策提供更多維度的專業(yè)支持，助力肺癌診療邁向更加系統(tǒng)化、規(guī)范化的新階段。
肺癌需全病程管理
在中國，肺癌診療正經(jīng)歷著前所未有的變革。
唐可京教授指出，現(xiàn)代醫(yī)學，特別是在肺癌治療領域的進展，從化療到靶向治療、免疫療法，到現(xiàn)在的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體等新型治療藥物的運用，每一步都意義深遠。埃萬妥單抗作為肺癌治療領域的首個雙特異性抗體，具有劃時代的意義。這些現(xiàn)代醫(yī)學領域的重大突破，特別是治療手段的不斷進步，猶如一束璀璨的“希望之光”，照亮了患者長生存的道路。
“我們應當以更加積極的心態(tài)面對疾病。許多患者在確診后，往往因為對疾病缺乏足夠的認識，而非經(jīng)濟原因，錯過了最佳治療時機。”唐可京教授補充道，目前腫瘤治療的手段已經(jīng)大大增加，國家也在為患者提供更多的優(yōu)質(zhì)藥物，每年國家醫(yī)保談判藥品中新型抗腫瘤藥物都占據(jù)了相當?shù)谋壤?，所以最重要的是，永遠不要放棄希望！
然而，創(chuàng)新藥物只是肺癌全程管理的一部分。在治療以外，肺癌患者也面臨包括心理關懷、社會支持、生活質(zhì)量提升等在內(nèi)的更高層次的需求。唐可京教授強調(diào)，真正的全病程管理需要超越單純的藥物治療，在追求診療技術突破的同時，更應積極構建“治療－康復－回歸”的全鏈條支持體系，以及融合專業(yè)支持與人文關懷的立體化平臺，幫助患者重拾信心。
對此，唐可京教授明確提出了肺癌全病程管理的四個關鍵環(huán)節(jié)。
早期篩查與診斷是首要環(huán)節(jié)。通過完善篩查體系和規(guī)范診斷流程，為后續(xù)治療奠定堅實基礎。
其次，制定精確的個體化治療方案是不可或缺的。在精準醫(yī)學時代，治療方案需兼具精確性與個體化。唐可京教授解釋道：“每位患者的疾病分期、基因特征、身體和心理狀況等都存在差異，這要求我們?yōu)槊课换颊?量體裁衣'?！?span style="display:none">bce即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com
與此同時，加強對不良反應的識別和管理也是至關重要的環(huán)節(jié)。任何藥物都有可能產(chǎn)生不良反應，而每位患者出現(xiàn)不良反應的表現(xiàn)和程度，以及對不良反應的耐受性都是不同的。應該建立完善的監(jiān)測和干預機制，通過預見性管理和個體化調(diào)整，確保療效的同時最大限度地保障患者的生活質(zhì)量。
最后，應進一步加強宣傳教育工作，確保患者治療的依從性，也是一項至關重要的使命。部分癌癥患者預后不佳的原因相當程度上源于患者對疾病真相的認知不足，缺乏對診療過程的配合性和依從性，甚至過早放棄治療。通過科普宣傳，可以幫助患者和家屬樹立正確的疾病預期，并提高他們對藥物不良反應的認識和耐受。同時，必須明確指出，現(xiàn)代醫(yī)療的診治手段早已今非昔比，醫(yī)患一起努力，應該可以實現(xiàn)肺癌慢病化管理的長遠目標。
"肺癌管理正在經(jīng)歷從'以疾病為中心'向'以患者為中心'的模式轉(zhuǎn)變。"唐可京教授總結道，"這種轉(zhuǎn)變不僅體現(xiàn)在診療技術的進步，更反映在我們對患者生存質(zhì)量的全面關注上。讓患者在獲得更長生存時間的同時，也能保持有尊嚴的生活，這才是現(xiàn)代醫(yī)學的真正價值。"
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