21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道
2025年2月，全球GLP-1藥物市場迎來一場地震。
一項(xiàng)由美國《JAMA眼科學(xué)》期刊發(fā)布的研究指出，諾和諾德旗下明星藥物Ozempic（司美格魯肽注射液）及禮來Mounjaro（替爾泊肽）等GLP-1類降糖藥物可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力損害，包括視網(wǎng)膜血管損傷、視神經(jīng)腫脹甚至失明。盡管病例數(shù)量較少（研究涉及9名美國患者），但這一發(fā)現(xiàn)迅速引發(fā)市場恐慌。
而此前2024年12月的一項(xiàng)北歐研究已顯示，使用諾和諾德Ozempic的糖尿病患者患非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的風(fēng)險(xiǎn)是其他藥物的兩倍，雖不能證實(shí)有因果關(guān)系且數(shù)據(jù)極少，但該消息導(dǎo)致諾和諾德股價(jià)單日跌幅一度超5%。疊加2024年底其下一代減肥針劑CagriSema臨床數(shù)據(jù)未達(dá)預(yù)期（減重22.7% vs 目標(biāo)25%）的利空，諾和諾德市值自2024年高點(diǎn)已蒸發(fā)超千億美元。
對(duì)此消息，諾和諾德方面對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，如JAMA Ophthalmology《Ophthalmic Complications Associated With the Antidiabetic Drugs Semaglutide and Tirzepatide》原文所示，該研究并不能證實(shí)包括司美格魯肽在內(nèi)的這類藥物與所報(bào)告的眼部并發(fā)癥之間存在因果關(guān)系（In this case series study, it was not possible to determine if there is a causal link between these drugs and the ophthalmic complications reported.）。
非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）是一種非常罕見的眼部疾病。根據(jù)已獲批的說明書，NAION不是司美格魯肽（包括諾和泰?、諾和忻?、諾和盈?）的藥物不良反應(yīng)。
“諾和諾德對(duì)擁有的GLP-1受體激動(dòng)劑的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行了分析，包括對(duì)眼科醫(yī)生進(jìn)行盲法評(píng)估，以確認(rèn)NAION診斷。分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)眼科醫(yī)生確診的NAION病例非常少，不存在不利于諾和諾德的GLP-1RA類產(chǎn)品的失衡問題?！敝Z和諾德方面稱，患者的用藥安全始終是諾和諾德的首要任務(wù)，我們對(duì)所有使用公司藥物期間的不良事件報(bào)告始終都非常重視，包括眼部疾病這類糖尿病的常見合并癥。任何處方藥起始治療的決策前，都應(yīng)咨詢醫(yī)療專業(yè)人士，并由其對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益特性評(píng)估，權(quán)衡治療獲益和潛在風(fēng)險(xiǎn)。
司美格魯肽是諾和諾德當(dāng)之無愧的王牌產(chǎn)品。諾和諾德公布的2024年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，實(shí)現(xiàn)總營收2904.03億丹麥克朗（約合421.49億美元），同比增長26%，具體到產(chǎn)品來看，司美格魯肽的銷售額表現(xiàn)較為亮眼。根據(jù)財(cái)報(bào)，2024年，諾和諾德降糖用司美格魯肽注射液Ozempic銷售額為1203.42億丹麥克朗（174.66億美元），同比增長26%；口服司美格魯肽片Rybelsus銷售額為233.01億丹麥克朗（33.82億美元），同比增長26%；減肥用司美格魯肽注射液Wegovy實(shí)現(xiàn)銷售額為582.06億丹麥克朗（84.48億美元），同比增長86%。
總體而言，三款司美格魯肽產(chǎn)品全年合計(jì)收入達(dá)到了2018.49億丹麥克朗，折合292.96億美元，相較于2023年的1458.11億丹麥克朗（212.01億美元），實(shí)現(xiàn)了顯著增長。從國內(nèi)數(shù)據(jù)觀察，諾和諾德公司全年業(yè)績實(shí)現(xiàn)了13%的同比增長，總額達(dá)到185.01億丹麥克朗（折合26.85億美元），其中用于治療糖尿病的GLP-1藥物的表現(xiàn)尤為亮眼，貢獻(xiàn)了72.48億丹麥克朗（折合10.52億美元），同比增長率高達(dá)19%。
據(jù)諾和諾德方面對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者披露，自2018年以來，司美格魯肽已在完成的臨床研發(fā)項(xiàng)目（SUSTAIN、PIONEER、ESSENCE、SOUL、FLOW、STEP、OASIS、SELECT）中得到了充分檢驗(yàn)，并已累積超過2200萬患者暴露年的使用經(jīng)驗(yàn)。
在旺盛的市場需求之下，司美格魯肽的關(guān)注度較高。兩項(xiàng)獨(dú)立研究揭示的GLP-1類藥物與視力損害的關(guān)聯(lián)信息顯示：哈佛團(tuán)隊(duì)于2024年7月首次發(fā)現(xiàn)Ozempic可能與NAION相關(guān)，患者視力喪失風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，但樣本量較小。而在同一年12月，北歐研究覆蓋丹麥和挪威超6萬名患者，顯示Ozempic使用者NAION發(fā)病率為每1萬患者年1.4例，長期服用（20年）累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)約0.3%~0.5%；而根據(jù)今年1月的最新研究，報(bào)告9例嚴(yán)重視力損傷病例，提示快速降血糖可能損害眼周微血管，但具體機(jī)制仍待明確。
對(duì)于此次事件的影響，也有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“我們認(rèn)為此次事件將對(duì)相關(guān)企業(yè)短期業(yè)績及市場情緒產(chǎn)生較大影響?！痹摲治鰩熤赋觯瑥拈L期來看，《美國醫(yī)學(xué)會(huì)眼科雜志》的研究結(jié)果無疑給GLP-1類藥物的安全性問題敲響了警鐘。但，是否真實(shí)存在相關(guān)聯(lián)系，仍需更大的樣本量來驗(yàn)證。
盡管負(fù)面消息仍在，但諾和諾德在司美格魯肽的市場布局始終不斷，目前司美格魯肽在中國的適應(yīng)證或有望擴(kuò)大至心血管方面。
2月12日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示顯示，諾和諾德（Novo Nordisk）申報(bào)的司美格魯肽注射液新適應(yīng)證上市申請(qǐng)獲得受理，此次有5個(gè)受理號(hào)，注冊(cè)分類為進(jìn)口3.1。官方消息并未披露具體的適應(yīng)證，但根據(jù)公開資料來看，此次受理的適應(yīng)證可能是用于降低已確診心血管疾病的肥胖或超重成人的主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。
一旦獲批，減重版司美格魯肽的適用人群或?qū)⑦M(jìn)一步擴(kuò)大，也將進(jìn)一步鞏固該藥在中國以及全球的商業(yè)地位。瑞銀預(yù)測2025年GLP-1藥物市場規(guī)模為900-1100億美元，但副作用事件或延緩增長步伐。
但上述分析師也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者直言：GLP-1藥物從糖尿病向減肥、心血管等領(lǐng)域的擴(kuò)展需更嚴(yán)格的安全性評(píng)估，監(jiān)管審批或趨嚴(yán)，但無可厚非，眼下，GLP-1藥物的熱度也不會(huì)冷卻。
目前，以諾和諾德的司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物在減重領(lǐng)域取得了巨大成功。隨著減重市場的持續(xù)升溫，該分析師預(yù)計(jì)到2025年，司美格魯肽的銷售額將超過200億美元，可能超越Keytruda成為全球藥物銷售排名第一的新冠軍。
在國際市場上，諾和諾德、禮來等國際藥企是GLP-1賽道不可忽視的強(qiáng)大競爭對(duì)手。這些公司憑借著豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、成熟的生產(chǎn)技術(shù)和廣泛的全球銷售網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建了強(qiáng)大的競爭優(yōu)勢(shì)。
除了司美格魯肽，在GLP-1類藥物的開發(fā)中，禮來的替爾泊肽以其雙靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)（GIPR/GLP-1R）在臨床試驗(yàn)SURMOUNT-3中展現(xiàn)出了更好的減重效果，這表明，雙靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)可能會(huì)成為GLP-1藥物差異化的突破口。其他如GLP1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度肽、GLP1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑Retatrutide等藥物正在III期臨床階段，它們是否能展現(xiàn)出更好的臨床效果尚待驗(yàn)證。
“藥效是評(píng)判一款藥物好壞的核心因素。與傳統(tǒng)的減肥藥奧利司他相比，大多數(shù)GLP-1受體激動(dòng)劑不僅在減重效果上更為優(yōu)越，而且可以滿足減少不良效應(yīng)的需求。此外，與每天三次的奧利司他相比，司美格魯肽等長效GLP-1受體激動(dòng)劑只需要每周注射一次，大幅提升了患者的依從性。”上述分析師說。
GLP-1類藥物掀起的減肥革命遠(yuǎn)未終結(jié)，但“視力門”事件為行業(yè)敲響警鐘：在追求療效與商業(yè)利益的同時(shí)，安全性始終是不可逾越的紅線。對(duì)于諾和諾德而言，能否通過技術(shù)升級(jí)重塑市場信心，將決定其能否守住GLP-1王座；而禮來、中國藥企乃至后來者的進(jìn)擊，能否重新書寫全球減肥藥市場的權(quán)力版圖，仍需市場驗(yàn)證。
本文鏈接：http://www.enbeike.cn/news-7-17508-0.htmlGLP-1降糖藥深陷“視力門”：風(fēng)險(xiǎn)幾何？機(jī)制何解？諾和諾德回應(yīng)了
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