長期以來，微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）轉移性結直腸癌因對免疫治療反應差被稱為“冷”腫瘤。近日，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院郝繼輝教授團隊應用免疫檢查點抑制劑與抗血管生成聯(lián)合療法，將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤，可將患者中位生存期延長至14.1個月，其中RAS/RAF野生型患者更達23.3個月。該“加熱配方”也為該類腫瘤的個性化精準治療提供了更多選擇，成果于近日發(fā)表在《自然通訊》上。
腫瘤內(nèi)部就像一座城池，“熱”腫瘤城里擠滿了免疫系統(tǒng)的“警察”T細胞，隨時準備消滅癌細胞。而“冷”腫瘤卻像一座“空城”，免疫細胞稀少且難以進入，也因為如此，傳統(tǒng)免疫藥物如PD-1抑制劑對其幾乎束手無策。
據(jù)統(tǒng)計，約95%的轉移性結直腸癌屬于MSS型，這類腫瘤就是典型的“冷”腫瘤：T細胞無法浸潤、PD-L1表達低下，導致PD-1/PD-L1抑制劑單藥有效率不足5%。
為攻克這一難關，研究團隊大膽嘗試將抗血管藥瑞戈非尼與信迪利單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合使用，宛如為“冷”腫瘤安裝了一臺“免疫加熱器”。瑞戈非尼扮演“城市規(guī)劃師”的角色，修復畸形血管，為T細胞開辟進城通道；信迪利單抗則解除T細胞的“剎車”，使其能夠全力攻擊癌細胞。
“臨床試驗結果令人振奮?！蔽恼碌谝蛔髡?、天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師劉銳介紹，接受聯(lián)合治療的患者中位生存期達到14.1個月，相較以往單用瑞戈非尼的6—8個月顯著延長。其中，21%的患者腫瘤明顯縮小，63%的患者病情穩(wěn)定。
研究還發(fā)現(xiàn)，無肝轉移患者的中位生存期更是高達19.2個月，遠超肝轉移患者的12.4個月，研究團隊認為，這或許與肝臟對免疫細胞的“過濾”作用有關?！搬槍Ω无D移患者，我們計劃探索局部治療等額外策略以協(xié)同聯(lián)合療法。此外，代謝通路如甘氨酸代謝對療效的影響也成為我們新的研究方向。”劉銳說。
與此同時，該治療方案在安全性方面，患者普遍耐受性良好。盡管96%的患者出現(xiàn)了治療反應，但大多為疲勞、手腳脫皮等輕微癥狀，嚴重副作用極為罕見。
“通過研究，我們也發(fā)現(xiàn)了兩類對該聯(lián)合療法更為敏感的人群?！眲J介紹說，其中包括腫瘤周圍 CD8+T細胞數(shù)量多且距離癌細胞近的患者，以及RAS/RAF基因未突變的患者，后者中位生存期可達23.3個月，遠高于突變患者的12.1個月。
郝繼輝教授表示，此次研究為MSS型轉移性結直腸癌的治療提供了極具潛力的新方案，盡管目前無法完全治愈，但已為這類難治性腸癌的治療帶來了突破性進展。
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