中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部研究員李文群科研團(tuán)隊(duì)，闡明了二甲雙胍對(duì)蒽環(huán)類化療藥阿霉素的增效減毒作用及機(jī)制，并開發(fā)了一種共遞送納米藥物治療策略，即在增強(qiáng)阿霉素抗腫瘤療效的同時(shí)又有效規(guī)避其心臟毒性，為癌癥治療提供了更安全有效的策略。
研究成果3月7日在線發(fā)表于Advanced Science，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院為第一作者及第一通訊單位，李文群和湘雅二醫(yī)院教授周文虎、副主任醫(yī)師陳松文為論文共同通訊作者，湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部博士陽(yáng)媛穎、湘雅藥學(xué)院博士黃嘉鑫和楊捷茹為共同第一作者。
阿霉素是一種強(qiáng)效化療藥物，廣泛應(yīng)用于癌癥治療，但其嚴(yán)重的心臟毒性限制了臨床應(yīng)用。
上述研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，降糖藥二甲雙胍通過(guò)保護(hù)線粒體功能、減少活性氧生成及誘導(dǎo)心肌細(xì)胞保護(hù)性自噬，顯著減輕阿霉素的心臟毒性；同時(shí)，二甲雙胍通過(guò)下調(diào)PD-L1和激活A(yù)MPK信號(hào)通路增強(qiáng)阿霉素的抗腫瘤活性。
基于上述研究，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開發(fā)了一種新型自組裝納米藥物PMDDH，用于共遞送阿霉素和具有心臟保護(hù)及抗腫瘤特性的二甲雙胍，其DNA組分可激活環(huán)狀cGAS-STING通路，與阿霉素誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡協(xié)同促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答。本研究提出的共遞送“增效減毒”策略是提高腫瘤治療療效降低毒副作用極具應(yīng)用前景的手段。
研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、湖南省教育廳芙蓉學(xué)者項(xiàng)目、湖南省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目支持。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202415227
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