21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛 上海報道
國產(chǎn)雙抗藥物License-out（對外授權(quán)）再迎新進展。
5月20日，三生國?。?88336.SH）宣布，公司及關聯(lián)方三生制藥和沈陽三生制藥有限責任公司（以下簡稱“沈陽三生”）共同授予輝瑞PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利。輝瑞保留通過支付額外付款獲得在中國大陸商業(yè)化許可產(chǎn)品的權(quán)利。
根據(jù)協(xié)議，輝瑞將支付12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款、最高可達48億美元的開發(fā)、監(jiān)管批準和銷售里程碑付款，以及根據(jù)授權(quán)地區(qū)產(chǎn)品銷售額計算得到的兩位數(shù)百分比的梯度銷售分成。
與傳統(tǒng)的“一錘子買賣”不同，此次協(xié)議包含股權(quán)投資、銷售分成、本土商業(yè)化選擇權(quán)等多層次合作。有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道指出，此次交易的核心亮點在于，三生制藥保留中國內(nèi)地開發(fā)與商業(yè)化權(quán)，輝瑞獲得全球其他地區(qū)權(quán)益及中國市場的商業(yè)化選擇權(quán)，形成“全球分權(quán)+本土主導”的創(chuàng)新合作模式。而從首付款來看，占比高達總潛在金額的21%，遠超行業(yè)平均10%～15%的水平，反映輝瑞對SSGJ-707臨床價值的信心。另外，輝瑞的股權(quán)投資（1億美元）與商業(yè)化選擇權(quán)設計，也為雙方長期合作奠定資本紐帶。
“輝瑞此前在PD-1領域布局滯后（其PD-1單抗Bavencio市場份額有限），而默沙東（Keytruda）與百時美施貴寶（Opdivo）已占據(jù)全球PD-1市場80%份額。此次合作中，輝瑞憑借對三生雙抗管線的押注，得以迅速進入PD-1/VEGF這一前景廣闊的藍海領域，同時利用其全球商業(yè)化網(wǎng)絡的優(yōu)勢，有望實現(xiàn)行業(yè)的彎道超車?！痹摲治鰩熣J為。
此前，三生制藥與百利天恒宣布，將共同推進707和BL-B01D1聯(lián)合用藥，在中國大陸地區(qū)用于實體瘤的治療，探索雙抗+雙抗ADC在腫瘤治療上的未被發(fā)掘的潛在價值。這種“雙抗+ADC”組合可通過多重機制協(xié)同殺傷腫瘤細胞，有望將實體瘤治療有效率提升至60%以上，成為未來五年腫瘤免疫的主流方向。
三生制藥5月20日盤中股價大漲，截至10時40分，報19.80港元/股，漲幅為36.55%。三生國健報39.37元/股，漲幅為19.99%。
雙特異性抗體（雙抗）因其可同時靶向兩個抗原的特性，被視為繼PD-1單抗后的下一代腫瘤免疫治療核心方向。
根據(jù)三生制藥披露的信息，SSGJ-707是基于CLF2專利平臺開發(fā)的靶向PD-1/VEGF雙特異性抗體，可同時抑制PD-1和VEGF雙靶點。Ⅱ期臨床階段性分析數(shù)據(jù)顯示，SSGJ-707在非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療上獲得了優(yōu)異的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），無論單藥還是與化療聯(lián)用，均展示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性，具有best-in-class（同類最優(yōu)）的潛力。今年4月，SSGJ-707獲國家藥監(jiān)局突破性治療藥物認定，適應癥為一線治療PD-L1表達陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
此前，SSGJ-707已獲得FDA的IND批準。目前，SSGJ-707單藥一線治療非小細胞肺癌適應癥已進入Ⅲ期臨床階段，聯(lián)合化療一線治療非小細胞肺癌適應癥處于臨床Ⅱ期階段、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應癥處于臨床Ⅱ期階段，晚期婦科腫瘤適應癥處于臨床Ⅱ期階段。
在癌癥治療領域，PD-1/VEGF雙抗策略因其能夠同時阻斷腫瘤免疫逃逸和血管生成通路，已成為實體瘤治療的熱門靶點組合。例如，默沙東公司宣布其PD-1聯(lián)合VEGF的雙抗策略，預示著這一市場可能迎來一輪新的變革。
行業(yè)機構(gòu)智研發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從2019年的1.5百萬美元起步，國產(chǎn)雙抗對外交易首付金額在2022年已飆升至707.4百萬美元，實現(xiàn)了顯著的增長。隨后2023年雙抗藥物市場仍保持增長趨勢，2024年更是達到1571.9百萬美元。顯然，國產(chǎn)雙抗藥物已經(jīng)贏得了海外藥企的廣泛青睞，成為了他們競相追逐的“熱門商品”。
值得注意的是，2024年下半年，我國雙抗藥物交易尤為火熱，共發(fā)生14筆對外授權(quán)交易。從交易事項來看，雙抗研發(fā)的靶點布局主要圍繞靶向CD3的TCE雙抗、PD-1/VEGF雙抗。
全球 PD(L)1/VEGF 多抗藥物研發(fā)進展
而在今年2月24日，Summit Therapeutics宣布與輝瑞開展臨床試驗合作，以評估PD-1/VEGF雙特異性抗體Ivonescimab（依沃西單抗，康方生物原研）與輝瑞的多種抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）聯(lián)合用于多種實體瘤的療效和安全性。
根據(jù)協(xié)議條款，Summit將提供用于擬議研究的Ivonescimab，輝瑞將負責開展研究的運營工作。這些研究將由Summit和輝瑞共同監(jiān)督。雙方各自保留其產(chǎn)品的權(quán)利。計劃于今年年中開始Ivonescimab與輝瑞Vedotin ADCs的聯(lián)合研究。臨床試驗的進一步細節(jié)將在稍后公布。
此前，康方生物已授予美國Summit Therapeutics公司于北美、南美、歐洲、中東、非洲和日本等地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Ivonescimab的獨家許可權(quán)。
有業(yè)內(nèi)人士對21世紀經(jīng)濟報道記者指出，輝瑞與Summit之間的合作僅限于臨床試驗階段，并不涉及商業(yè)權(quán)益的共享。相比之下，輝瑞與三生制藥的合作更為深入，涉及實質(zhì)性的高額直接購買。
不過，這也從側(cè)面印證了近年來，國產(chǎn)雙抗藥物熱度飆升的現(xiàn)實。?雙抗藥物因其在臨床上的顯著價值而備受市場青睞，這一趨勢促使眾多藥企紛紛加大研發(fā)力度，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在雙抗藥物的交易中更是占據(jù)了舉足輕重的地位。例如，全球范圍內(nèi)，羅氏、強生、艾伯維、輝瑞、阿斯利康、默沙東、賽諾菲等跨國大藥企紛紛布局雙抗藥物市場。在中國，百濟神州、康方生物、康寧杰瑞、信達生物、復宏漢霖、榮昌生物等頭部創(chuàng)新藥企業(yè)也積極建立了自己的雙抗產(chǎn)品管線。
這些跨國藥企和國內(nèi)企業(yè)的積極布局，為雙抗藥物的發(fā)展提供了堅實的基礎，也反映了全球醫(yī)藥市場對創(chuàng)新藥物的巨大需求和對雙抗藥物賽道的重視。另據(jù)弗若斯特沙利文預測，到2025年，雙抗研發(fā)管線的增長速度可以達到常規(guī)單抗藥物的三倍，且隨著全新雙抗進入市場，同時已上市雙抗獲批更多的適應癥，雙抗市場的規(guī)模將達到80億美元（約合人民幣560億元）。
此次三生制藥與輝瑞的攜手合作，標志著中國藥企在雙抗領域首次實現(xiàn)了“技術標準輸出”的里程碑，超越了以往單純的產(chǎn)品銷售層面；另一方面，12.5億美元的首付款不僅遠超康方生物與Summit的合作（5億美元），甚至接近百濟神州替雷利珠單抗海外授權(quán)的13億美元總額。
這一數(shù)字背后，折射出中國藥企在臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量、知識產(chǎn)權(quán)布局以及合規(guī)生產(chǎn)能力方面所取得的顯著進步，正逐步贏得國際社會的廣泛信任。國信證券的報告曾指出，三生制藥的707（即SSGJ-707）研發(fā)進度在同類產(chǎn)品中已較為靠前 。如今，SSGJ-707憑借制藥巨頭輝瑞的強力支持，其后續(xù)的全球臨床推進、注冊審批及商業(yè)化進程將得到顯著加速，無疑將對依沃西單抗在全球市場的份額構(gòu)成嚴峻挑戰(zhàn)。
事實上，2025年以來，默沙東、羅氏等跨國藥企紛紛加碼雙抗領域，國內(nèi)具備平臺技術優(yōu)勢的企業(yè)（如三生、康方）均成為主要合作對象。對此，前述券商分析師也指出，后續(xù)缺乏原創(chuàng)靶點或工藝能力的藥企，則可能面臨估值擠壓。根據(jù)行業(yè)預測，未來三年全球雙抗藥物市場交易金額的年復合增長率預計將超過35%，而中國藥企在全球雙抗交易中的占比有望從目前的15%顯著增長至30%。
在市場占比逐步提升的同時，如何談成理想的BD合作價格也成為各家藥企聚焦的熱點話題。對此，美富律師事務所上海辦公室管理合伙人孫川在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，在當前的商業(yè)環(huán)境中，中國藥品企業(yè)若想在BD合作中達成滿意的首付款協(xié)議，需精心選擇談判時機。一方面，需評估自身產(chǎn)品是否具備出色的質(zhì)量，因為高質(zhì)量產(chǎn)品通常能帶來更高的市場價值；另一方面，應考慮企業(yè)對產(chǎn)品的依賴程度以及在談判過程中所面臨的壓力。若企業(yè)資金需求迫切或處于不利地位，對手方可能會利用這一點來壓低報價。
從許可引進的視角來看，資金投入方向的選擇無疑具有一定的風險性。對于資金狀況較為緊張的企業(yè)而言，首付款自然是越高越好，這樣可以迅速獲得現(xiàn)金流，保障企業(yè)的存續(xù)。
“實際上，此過程涉及談判策略的博弈。若您正面臨嚴重的資金短缺，并且僅完成了兩輪融資，那么在談判桌上，鑒于大型跨國公司（MNC）每年需要評估成千上萬個項目，每個項目都可能面臨激烈的競爭和嚴格的評估標準，個別項目可能不會受到特別關注。在這種情境下，通常是MNC占據(jù)主導地位，能夠利用其優(yōu)勢壓低價格?！睂O川認為，本土大藥企資金充裕，首付款也相對較高，每個項目都有其獨特性，但在談判時，更應考慮動態(tài)因素，包括公司的發(fā)展階段、財務狀況、藥品品質(zhì)、潛在市場規(guī)模等。此外，商務拓展團隊或中間人的能力也是一個關鍵因素，BD團隊的質(zhì)量對項目成功至關重要。
2024年中國跨國公司100大海外資產(chǎn)總額達到12.37萬億元，平均跨國指數(shù)為17.37%，這表明了跨國公司對項目評估的重視程度和評估過程的復雜性。
孫川進一步指出，對于規(guī)模較小的生物科技初創(chuàng)企業(yè)而言，在與大型跨國制藥集團進行談判時，往往處于不利地位，這是一個難以避免的現(xiàn)實，除非其產(chǎn)品具有超凡魅力，足以吸引廣泛關注。面臨財務壓力時，為了企業(yè)的存續(xù)，有時不得不接受一些較為嚴苛的條款。合同談判中，部分企業(yè)確實處于劣勢地位。過去十幾年來，中國的創(chuàng)新型企業(yè)一直致力于研發(fā)高性能且市場首創(chuàng)的產(chǎn)品，其中不乏佼佼者。由于先前的一些因素，這些產(chǎn)品的估值相對較低。因此，存在“掃貨”的可能性。
“這種趨勢仍在增長，至少沒有減弱，這表明他們確實認為中國有優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，并且認為價格合理，愿意投入資源進行購買。這是一個互動的過程。至于談判地位是否有所提升，這可能取決于你的藥物有多優(yōu)秀，以及企業(yè)是否急需資金。如果企業(yè)資金充裕，不依賴于你的選擇，那么談判地位自然會有所不同。”孫川強調(diào)。
從目前市場環(huán)境來看，隨著雙抗藥物逐步取代單抗成為腫瘤治療基石，具備平臺技術、臨床執(zhí)行力與國際化視野的企業(yè)，將主導新一輪產(chǎn)業(yè)變革。而如何將短期資本紅利轉(zhuǎn)化為長期創(chuàng)新動能，將是中國藥企在全球雙抗競賽中制勝的關鍵。
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