過敏性疾病作為全球高發(fā)的慢性免疫疾病,其發(fā)病率逐年攀升,已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康、降低生活質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。
“我們團(tuán)隊(duì)在榆林全年不間斷采樣,頂著風(fēng)沙、暴雨奔波于沙蒿密集區(qū),從初春到寒冬,只為找到過敏性鼻炎的‘元兇’?!蔽靼步煌ù髮W(xué)藥學(xué)院教授賀浪沖在接受《中國科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示。
近日,該團(tuán)隊(duì)首次從黑沙蒿中鑒定出α-姜黃烯等五種揮發(fā)性致敏組分,均可引發(fā)類過敏反應(yīng),這一成果為青蒿屬植物種植區(qū)預(yù)防和治療過敏性疾病提供了依據(jù)。相關(guān)研究成果近日以《中國北方榆林地區(qū)蒿屬植物揮發(fā)性致敏組分的篩選發(fā)現(xiàn)》為題發(fā)表在《危險(xiǎn)材料雜志》(Journal of Hazardous Materials)
過敏性鼻炎:榆林人的“季節(jié)之痛”
在陜西省榆林市,過敏性鼻炎是公眾無法繞開的話題。因地處黃土高原和毛烏素沙漠的交界處,隨著沙蒿等蒿屬植物的大面積種植,過敏性疾病患者激增且呈現(xiàn)出顯著的季節(jié)性特征。然而,其致敏物質(zhì)基礎(chǔ)一直未明確,給疾病的防治帶來巨大挑戰(zhàn)。2019年,榆林市政府更是將過敏性鼻炎防治工作納入“民生十件實(shí)事”之一。
彼時(shí),賀浪沖團(tuán)隊(duì)正在開展過敏性疾病的基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā),并處于全球先進(jìn)水平。在得知榆林地區(qū)長期遭受沙蒿引發(fā)的過敏性鼻炎困擾,并嚴(yán)重影響群眾的生活質(zhì)量與健康安全時(shí),賀浪沖坐不住了。
作為榆林人,他深感責(zé)任重大:“我今天取得的一點(diǎn)成績是與家鄉(xiāng)的教育培養(yǎng)分不開的,我們必須解決這個(gè)問題?!?022年起,團(tuán)隊(duì)便扎根榆林,聯(lián)合當(dāng)?shù)乜蒲袡C(jī)構(gòu),開啟了一場漫長的“過敏原追蹤行動”。
“分子釣魚”:精準(zhǔn)鎖定致敏物質(zhì)
過敏是免疫系統(tǒng)對特定物質(zhì)的過度反應(yīng)。當(dāng)空氣中的過敏原進(jìn)入人體,會和特定的“過敏受體”結(jié)合,就像鑰匙插進(jìn)鎖孔,觸發(fā)過敏癥狀。尋找過敏原的過程就是在空氣和植物中找到一把“鑰匙”(過敏原),讓其打開這個(gè)“鎖”(過敏受體)。“以往大家都是拿了很多把鑰匙挨個(gè)試,但這是一個(gè)非常費(fèi)時(shí)費(fèi)力的過程?!辟R浪沖解釋說。
這項(xiàng)研究是把“鎖”(過敏受體)從人體細(xì)胞里取出來,建立一種類似于釣魚的篩選模型:把榆林空氣和植物中的各種過敏物質(zhì)比作池塘里的魚,把“鎖”(過敏受體)做成魚鉤,當(dāng)魚接近魚鉤時(shí),就會受到吸引而“咬鉤”,就是要找的“過敏原”。
為驗(yàn)證這些物質(zhì)是否真的會引發(fā)過敏,研究團(tuán)隊(duì)給肥大細(xì)胞“投喂”過敏原,觀察細(xì)胞是否有釋放過敏物質(zhì)信號。同時(shí),也讓小鼠接觸這些物質(zhì),觀察是否出現(xiàn)類似人過敏的癥狀。通過層層驗(yàn)證,最終確認(rèn)空氣中引發(fā)過敏反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)。“通過這種體外模擬的方式,我們不用直接在人體上做實(shí)驗(yàn),就能快速、安全地鎖定引發(fā)過敏的物質(zhì),找到導(dǎo)致過敏的‘元兇’”賀浪沖說。
團(tuán)隊(duì)利用類過敏特異性受體MrgX2,自主研制了CMC-過敏性氣體分析儀,對采集的全生命周期黑沙蒿植物樣本進(jìn)行系統(tǒng)篩查,首次發(fā)現(xiàn)α-姜黃烯、α-蒎烯、β-蒎烯和檸檬烯等五種揮發(fā)性致敏組分,均可通過MrgX2受體顯著激活肥大細(xì)胞,引發(fā)類過敏反應(yīng)。其中α-姜黃烯在黑沙蒿中含量較高、致敏活性較強(qiáng)。
此外,通過測定不同月份植物樣本中揮發(fā)性致敏組分的含量變化,發(fā)現(xiàn)這些揮發(fā)性致敏成分總含量隨著植物生長逐漸升高,在平均溫度較高的八九月顯著高于其他月份,與榆林市臨床過敏性疾病的發(fā)病期高度吻合。
研究成果對過敏性鼻炎的預(yù)防與治療具有重要意義。一方面,明確過敏原后,可以對其進(jìn)行監(jiān)測,根據(jù)不同季節(jié)、區(qū)域的過敏原濃度,指導(dǎo)公眾科學(xué)防護(hù),降低過敏原對人群的影響;另一方面,明確了過敏受體,就可以針對該靶點(diǎn)研發(fā)抗過敏藥物。該團(tuán)隊(duì)開發(fā)的針對性的“芷元寧TM”等系列產(chǎn)品,也被證實(shí)能夠顯著改善榆林地區(qū)過敏性鼻炎癥狀。
科研背后:沙蒿地里的堅(jiān)守
科研突破的背后,卻是常人難以想象的付出。團(tuán)隊(duì)成員需要全年無休地追蹤沙蒿的生長周期,在最炎熱的夏季和最寒冷的冬季都要堅(jiān)持在野外采樣。在賀浪沖看來,這項(xiàng)研究就像是一場抽絲剝繭的“過敏原追蹤行動”。
“第一次在榆林市的文化園高密度區(qū)采樣時(shí),由于沙地面積太大,設(shè)置的采樣點(diǎn)間隔太遠(yuǎn),天黑后隊(duì)員們在沙地里,只能靠聽設(shè)備運(yùn)行的聲音來辨別方向、尋找設(shè)備?!辟R浪沖回憶道。
榆林當(dāng)?shù)貧夂蚨嘧儯幸淮卧谛〖o(jì)汗高密度區(qū)采樣時(shí),突降暴雨,大家第一反應(yīng)不是躲雨,而是為采樣設(shè)備撐傘、套防水袋,全力保護(hù)設(shè)備的正常運(yùn)行。
采樣期間,常有當(dāng)?shù)乩相l(xiāng)駐足詢問。得知科研團(tuán)隊(duì)在研究過敏性鼻炎時(shí),都會不約而同地豎起拇指,“你們這是在幫咱榆林人解決大難題??!”這些質(zhì)樸的認(rèn)可讓團(tuán)隊(duì)成員深受觸動。
采訪時(shí),賀浪沖和團(tuán)隊(duì)成員依然奔走在榆林的沙蒿叢中?!翱蒲胁粌H是實(shí)驗(yàn)室里的數(shù)據(jù)探索,更是一份責(zé)任與承諾?!辟R浪沖坦言。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.138759
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