上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化科研究員洪潔團隊及合作者首次闡明，以普拉梭菌為代表的腸道微生物驅動的L-鳥氨酸生物合成可顯著增強烏司奴單抗的臨床療效，為克羅恩病的治療提供了新的生物標志物，也開辟了烏司奴單抗聯(lián)合用藥治療的新方向。2月19日，相關研究發(fā)表于《細胞代謝》。
克羅恩病是一種誘因不明、影響整個消化道的慢性炎性肉芽腫性疾病，可能導致腸道狹窄、穿孔等癥狀，有高危復發(fā)傾向。腸道微生物在炎癥性腸病的發(fā)展中起著至關重要的作用，它們通過復雜的代謝活動與宿主建立動態(tài)共生關系，調節(jié)宿主的正常生理功能和疾病進程。
研究團隊對85名接受烏司奴單抗治療的克羅恩病患者進行了糞便微生物群分析，發(fā)現(xiàn)獲得臨床緩解的病人體內(nèi)微生物群的多樣性更加豐富，多種有益菌群顯著升高，并且與炎癥指標顯著相關。
多組學聯(lián)合分析結果顯示，腸道菌群驅動合成的L-鳥氨酸展現(xiàn)出與烏司奴單抗較好的協(xié)同抗炎能力，該結果在多種腸炎動物模型中得到了驗證。機制研究表明，L-鳥氨酸可以結合Th17細胞中的EGR1轉錄因子，進而抑制其對IL-12RB1受體基因的轉錄激活，阻斷IL-23/IL-12RB1/TYK2/STAT3信號級聯(lián)反應，削弱Th17細胞的促炎活性。
進一步地，研究團隊進行了前瞻性臨床試驗，發(fā)現(xiàn)烏司奴單抗耐藥的克羅恩病患者，聯(lián)合使用烏司奴單抗及L-鳥氨酸治療后，其HBI評分和鈣衛(wèi)蛋白水平減低，內(nèi)鏡緩解率和組織學評分顯著改善。研究結果表明，烏司奴單抗聯(lián)合L-鳥氨酸有可能為克羅恩病患者提供了一種新的治療策略，特別是對于烏司奴治療耐藥的患者，該聯(lián)合方案有可能為其恢復療效提供新的希望。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.01.007
本文鏈接：http://www.enbeike.cn/news-8-2007-0.html新研究開辟克羅恩病用藥治療新方向
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