在自免領域，中國 TCE（T Cell Engager，T 細胞銜接器）雙抗的研發(fā)進度再進一程。
5 月 22 日，益科思特（北京）醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司（以下簡稱「益科思特」）宣布其自主研發(fā)的 T 細胞銜接器雙特異性抗體藥物 YK012（anti-CD19×CD3）完成首例原發(fā)性膜性腎病患者給藥，且患者狀態(tài)良好，無任何不適。
這是全球首個 TCE 雙抗用于原發(fā)性膜性腎病這一自免適應癥的臨床研究。該研究由北京大學第一醫(yī)院趙明輝與崔昭教授牽頭的全國多中心、開放性臨床研究，旨在評價 YK012 在原發(fā)性膜性腎病患者中的安全性、耐受性和初步有效性。
作為全球首個 TCE 雙抗用于原發(fā)性膜性腎病這一自免適應癥的臨床研究，該研究已在國內(nèi)獲批臨床，并在美國 clinicaltrials.gov 備案，預計于近期正式遞交美國 IND。
如今，首例患者給藥完成，既意味著 YK012 在原發(fā)性膜性腎病治療領域邁出了開創(chuàng)性的一步，同時也標志著公司的 TCE 雙抗正式從腫瘤適應癥進入自身免疫病領域。對于海外市場授權，也是個具有吸引力的積極信號。
（1）「全球首個」患者給藥，公司正式從腫瘤治療拓展到自免領域
作為一種常見的自身免疫性腎病，原發(fā)性膜性腎?。╬MN）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。流行病學調(diào)查顯示，pMN 是全球非糖尿病成人中原發(fā)性腎病綜合征的最常見病因，占患病人群的 20% 至 37%，在 60 歲以上的成人中則高達 40%（1）。
隨著疾病的進展，患者的生活質(zhì)量和腎臟功能將受到嚴重影響，后期多發(fā)展為終末腎?。‥SKD），需長期腎透析或腎臟移植。目前，全球針對 pMN 的治療藥物和效果十分有限，臨床亟需更優(yōu)的治療措施。
在這一背景下，益科思特的 YK012 獲得了全球首個 TCE 雙抗用于原發(fā)性膜性腎病的臨床研究批件。YK012 是一款靶向 CD19 和 CD3 的 TCE 雙抗藥物，其機理是通過 CD3 激活 T 細胞的免疫療法，靶向 CD19 這一 B 細胞發(fā)育階段最廣泛表達的組織特異性標志物，可實現(xiàn) B 細胞的重置，預期在臨床實踐中具有更好的療效和更少的副作用，比 CAR-T 更具便利性、可及性和成本優(yōu)勢。
益科思特致力于雙特異/三特異抗體 TCE 的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。此次原發(fā)性膜性腎病首例患者入組，標志著公司的 TCE 產(chǎn)品由 NHL（非霍奇金淋巴瘤）、ALL（急性淋巴細胞白血?。┑饶[瘤適應癥正式進入自身免疫適應癥領域，躋身全球 TCE 產(chǎn)品在自免領域的第一梯隊。
值得注意的是，自身免疫性疾病是僅次于腫瘤的全球第二大藥物市場。由于自身免疫性疾病通常存在病程長、病情復雜、難以根治以及對患者身心損傷巨大等特點，因此也被稱為「慢性癌癥」，預計到 2029 年，該類藥物的市場規(guī)模將達 1850 億美元，覆蓋百余種適應癥，對于 TCE 類藥物開發(fā)亦是一片藍海。
目前，除了原發(fā)性膜性腎病，益科思特在自身免疫性疾病領域的布局還在不斷拓展。2025 年年初，公司系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）自免適應癥在國內(nèi)獲得臨床批件，目前正在積極推進 I 期臨床患者入組。同時，公司在其他適應癥的臨床開發(fā)方面也正在積極推進中。
（2）對標國際產(chǎn)品，腫瘤適應癥上已出現(xiàn)多個完全緩解和持續(xù)緩解病例
雙抗賽道從來不缺熱點，但在過去幾年，TCE 雙抗備受關注。
在血液腫瘤領域，目前全球共有 7 款 TCE 雙抗產(chǎn)品獲批上市，覆蓋 BCMA、GPRC5D、CD20 和 CD19 等靶點，適應癥包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和急性淋巴細胞白血?。ˋLL）等。
而在國內(nèi)目前在研的 TCE 雙抗中，益科思特的 YK012 是不可忽視的「種子選手」。作為貝林妥歐單抗升級換代的一款 BIC（Best in Class，同類最優(yōu)）產(chǎn)品，YK012 在 B 細胞血液腫瘤治療領域也取得了顯著進展，經(jīng)臨床前研究數(shù)據(jù)顯示具有良好的安全性和有效性，且具有高產(chǎn)、長效、低毒等綜合技術創(chuàng)新特點，在非霍奇金淋巴瘤和急性淋性白血病兩個適應癥上已經(jīng)出現(xiàn)多個完全緩解和持續(xù)緩解病例。
另外，公司的第二個雙抗產(chǎn)品 YKST02（靶點 BCMA/CD3）已披露兩項適應癥，包括一種自身免疫性 IgA 腎?。↖gAN），以及一項腫瘤適應癥——復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。公開資料顯示，公司針對前一適應癥的國內(nèi)臨床申報工作已經(jīng)啟動，后一適應癥則處于臨床 I 期階段，并出現(xiàn)多個完全緩解和持續(xù)緩解病例。
預計 YK012 和 YKST02 聯(lián)合使用可以覆蓋廣泛的 B 細胞和漿細胞發(fā)育階段，進而導致異常的 B 細胞和漿細胞耗竭，實現(xiàn) B 細胞重置。公司同時擁有的這一對均進入臨床階段的 TCE 資產(chǎn)，在全球范圍內(nèi)非常稀缺，具有廣泛的應用前景，不僅能為患者提供更多的治療選擇，也為益科思特在未來的市場競爭中奠定了堅實的基礎。
而在這兩款藥物之外，益科思特還有多條產(chǎn)品管線的研發(fā)均在有序推進，包括用于治療實體瘤的雙抗和采用遮蔽肽技術的三抗，實現(xiàn)自身免疫性疾病、血液瘤及實體瘤等多種適應癥的全面覆蓋。
YK012 臨床的積極進展已經(jīng)受到廣泛的國際關注，在美國著名投行助力下，正在積極推進海外市場權益商務合作，已收到多個國際合作邀約（TS）。
1. William G Couser, Primary Membranous Nephropathy, Clin J Am Soc Nephrol. 2017 May 26;12(6):983–997. doi: External, opens in a new tab. 10.2215/CJN.11761116
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